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樊红教授课题组在肝细胞癌进展机制研究取得新进展

时间:2022-04-07浏览:10


20220204日,樊红教授课题组在学术期刊Cell Death & DiseaseIF=8.469)上发表了题为:“HBx increases chromatin accessibility and ETV4 expression to regulate dishevelled-2 and promote HCC progression”的研究论文,阐述了HBx诱导肝细胞癌(Hepatocellular carcinomaHCC)进展机制研究的新进展。

HCC肝癌是严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一,因其发病率高、术后容易复发以及预后差,5年总体生存率仅约为18%。 我国70% ⁓ 80%HCC患者中能够检测到HBV感染慢性HBV感染促进HCC的发生发展一直是肝癌研究的重点。HBV基因组编码的HBx蛋白不仅对HBV病毒的复制至关重要,而且直接参与了HCC发生发展过程。樊红教授课题组近期应用H3K27acChIP-seq筛选HBx可能通过染色质激活状态调控肿瘤相关的靶基因,发现HBx通过激活染色质可及性上调了转录因子ETV4的表达。上调的ETV4靶向DVL2进而激活了Wnt/β-catenin信号通路促进了HCC细胞的侵袭和迁移。重要的是,ETV4的高表达预示着HCC患者预后更差。

该研究从HBx和表观遗传学角度,揭示了HBV相关HCCETV4作为潜在的肿瘤驱动作用基因促进HCC发生发展及其调控作用机制,提示HBx诱导ETV4-DVL2-β-catenin 轴在HCC发生发展过程中发挥重要作用。该研究为HCC患者的治疗提供了新的策略。此项工作由澳门威斯尼斯人APP樊红教授指导,博士研究生郑楚骞为第一作者。相关工作得到国家自然科学基金面上项目(项目号:81972664)的资助。

(论文链接:https://www.nature.com/articles/s41419-022-04563-9